増殖欠損ウイルスから増えるウイルスができた

遺伝子組み換え生物を作ることは分子生物学で良く使う手法で、感染させるために組み替えウイルスも普通に使います。iPSの作成ではレトロウイルスが使われて、これはウイルスの高い感染能力を利用したものです。が、もちろん、こういうウイルスはツールとして使ってるだけなので、細胞に感染して外来遺伝子注入以外の機能は無用で、というより、あると困る場合が多いので、ウイルス本来の機能は極力少なくして使います。

増殖欠損はその大事な特徴で、そうでないと、組み替え体がやたらあちこちに感染して、組み込んだ別の遺伝子がそこで発現しかねないので危険です。それで組み替え実験に用いるウイルスはほとんどが増殖欠損で、特定の細胞や、特定のDNAを混ぜたときにだけ、ウイルスを増やせるようになっています。

ところが、今日出版されたMolecular Cellular Biologyという、米国微生物学会の雑誌で、ある論文が撤回されたのですが、またデータねつ造かと思って週刊誌的感覚で読んでみたら、全然違っていて、増殖できないはずの組み替えアデノウイルスが増殖できるようになった結果、おかしな結果が得られていた、ということでした。

撤回とはいえ、これを見つけたからには優れた研究者である事はわかりますが、問題は、なぜ増殖欠損ウイルスが増えてしまったか。著者らは、これは増殖欠損ウイルスを増やすために用いる専用細胞に発現する増殖欠損を補填する因子が、ウイルスに取り込まれてしまったためだろうと考えています。確かにそうとしか思えません。

そんなことが実際に起こりえるのか？？ウイルスゲノムが細胞ゲノムに入り込むように、ウイルスゲノムの増殖の過程で、細胞のゲノムの一部がトランスポゾンなどで切り取られてウイルスの中に入り込むことはあるにしても、それがたまたまそのウイルスに必要な因子だったのか？

こんなことが起きるのなら、組換え実験の規制も考え直す必要があるし、そもそも、そんな危なくて不安定なツール、使えないことになってしまいます。遺伝子治療とも関わります。ほんとかということも含めて、これは学会をあげて検証が必要。

デバスから離脱

これは辛かった。これはその記録。去年の今頃、前の年から続いたひどい睡眠不足で睡眠薬が不可欠になり、やめることができなくなってえらいめに。直接的な引き金は開業医からもらったブロチゾラム。レンドルミンと同じの。カテゴリー的にはそれほど強い薬では無いですが、それまでセルシンとデバスしか知らなかった身には十分強力。

眠れないと困るのでと飲んで次の日もそうかもと思って飲んで、の繰り返しで、忙しくて特に意識してなかったけど、気がついたら10日くらい経過。まずいかもと思ってやめると、眠れないのではという意識が残って、ほんとに眠れない。それでも寝てるんだからと思っても、ほぼ朝まで頭は冴えたまま、のように思えてました。

かといってブロチゾラムはどうも効き過ぎる感があり医者に言いにくいし、デバスは日本では長く使われてきたのでならばこちらにと替えて、割と眠れました。でも今度はデバスを飲まないと、不安が残り頭が熱くなって眠れない。これを飲まずに、いろんなグッズ、なんだか電気パルスで安眠を促すとかいうのなど、いろいろと試したけど、まったく効果なし。ハーブ、グリシン、なんかも全くだめ。そういう問題じゃないなと。

その頃、厚労省がこれまでの指針を改めて、GABA受容体に作用する薬はすべて他のに切り替えるべしという指針を出してきました。この根拠、論文などを見ても、いまいちはっきりしないところもあるのですが、とにかく世界的な流れに沿った形です。この告知も、デバスやめなければというプレッシャーになりました。デバスはベンゾジアゼピン系で、他に非ベンゾジアゼピン系のマンスリーが一般的らしいですが、所詮は同じくGABA受容体への作用薬物、有害性はやはりあるので、全く作用機序の違うロゼレムならよいだろうという内容でした。

それでロゼレムにしてみたところ、昼間の強烈な眠気という副作用を起こして、しかもこれがやめた後も長く引きずり、最悪なのは夜には眠れないという、なんで飲んでるのかわからない事になり、3日で断念、というのは、以前、ロゼレム、という題でこのブログで書きました。体質に寄るのでしょうが、この薬はヨーロッパでは使用が却下されたのは、そういう事情なのかもしれません。何でこんなのを推奨してるのか、厚労省。

ならば非ベンゾジアゼピン系のアモバンならどうだろうとやってみましたが、確かにこれもよく効きますし、ロゼレムのようなことはなかったが、ただ、妙な睡眠感覚で、寝てはいるけど寝た気がしない、夢を見た気がしないのは気のせいなのか、なんだか、これもやめたほうがいいという感じ。それにこの味はとても後を引き、断念。

文字通り、一睡もしない状態で朝日を迎え、次の日はさすがにうとうとくらいはできて、でもまたその次はほぼ一睡もできない、この一日おきの睡眠という状態。これで良く持つなとは思いましたが、どこかで寝てはいたのでしょう。でもそういう感覚はなし。しんどすぎて仕事にならないので、これは無理と、結局、デバスに戻るしかなかったわけですが、このときが一番辛かった。

どうやればやめれるのか。ふと気がついたのは、実はデバスは飲まないと眠れなくなってるけど、ほんとはその効果はたいしたことは無いのかもしれない、ということ。使ってる量も0.5mgと結構少ない。ならば、１錠でなく、3/4錠にしてもたいしてかわらないはず、とやってみたのが、結果的に正解。こうすることで自分を少しずつだますことができました。3/4錠は、1錠を半分にしてさらに半分にするので面倒ですが、眠れない苦労に比べれば、なんでもありません。

3/4錠でもぐっすり眠れました。だけど、このときは減らしてる感覚もあり、なんだか良い感じ。これでしばらく続けて、そろそろいいかと、半分にしてみました。 これも大丈夫。まだ飲んでる安心感。ならば1/4錠でどうだろう、とさらに減らしたときには、もう大丈夫。ほかに、ちょっと運動してできるだけ体をつかれるようにしたのもこのときは効果的だったのかもしれない。こうなる前も運動してみましたが、単に体が疲れるだけで頭はほてり、えらく辛かっただけでした。他に、寝る前に電子ブックを読むのもかなり有効でで、強烈に眠くなってきます。退屈な本を選ぶ必要はありましたが、逆に難易度の高い本を読むこともできました。面白い本にあたると困ったなあと思いつつも、本好きとしてはそれはそれでうれしいわけで。

デバス0.5mg錠の1/4錠なんて、ほとんど作用も実感ないくらいで、それで寝てるんだからとならばといつでもやめれるという気になり、結局、いつゼロにしたのか覚えてないですが、気がついたら飲まなくても眠ってました。減らし出してから2ヶ月くらいかかったかもしれませんが、それまでの辛さに比べれば、何でもありません。

難しかったのは、どうやれば自分の心をコントロールするか。研究者のせいか、あるいは持って生まれた疑い深い性格が研究者に向いてたのか、眠れるはず、とわかっていても、ほんとか、と心の底で疑ってます。これには少しずつ、実績を作ってなだめてやるしかなし。今にして思えば、ロゼレムが全くだめだったのは幸いだったかもしれない。

今でも、特に次の日に大事なことがあるときは眠れないかなと思うときもありますが、そのときはデバスを1/4錠でも飲めば良い。それにしても、辛い日々でした。